Настоящий источник молодости находится в этой биомолекуле

Эта статья составлена по исследованиям доктора Николы Конлон, которая изучала молекулярную биологию и специализировалась в области борьбы со старением, а затем основала нутрицевтическую компанию, производящую добавку, повышающую уровень NAD+.

NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид) – одна из самых важных биомолекул в организме, помогающая преобразовывать пищу в энергию, сохранять целостность ДНК и обеспечивать правильную работу клеток. Эти функции, в свою очередь, помогают защитить или задержать старение и болезни. Как объясняет доктор Конлон:

«Я оказалась в отрасли, занимающейся разработкой лекарств, под пристальным вниманием НАД. Мне посчастливилось работать в компании с передовым видением. Фактически, она была одной из первых, кто изучал молекулы, способные улучшить цикл здоровья, то есть время, в течение которого мы живём в добром здравии.

Таким образом, вместо того чтобы сосредотачиваться только на каком-то конкретном заболевании, мы анализируем основные механизмы клеточного старения и ищем способы замедлить его, чтобы продлить цикл здоровья.

Именно тогда я наткнулась на НАД, которая является одной из самых важных молекул в организме. Согласно молекулярной биологии, НАД имеет решающее значение для двух жизненно важных функций.

Во-первых – это производить энергию. NAD необходим для выполнения процесса извлечения энергии из пищи, которую мы едим, и преобразования её в АТФ, который является типом энергии, необходимой нашим клеткам для выживания и выполнения всех своих функций.

Без NAD мы бы умерли, потому что наши тела просто не могли производить энергию. Чтобы дать себе представление об их важности, подсчитано, что, если бы в нашем организме не осталось совсем NAD, мы бы умерли всего за 30 секунд.

И вторая важная их функция – сохранять и восстанавливать ваши клетки. Можно утверждать, что НАД действует как датчик в вашем теле. Это позволяет клетке реагировать на изменения энергетического стресса, который, проще говоря, представляет собой количество энергии, которой обладают или которой не хватает её клеткам… Это две наиболее известные функции НАД, и они также являются наиболее важными для здоровья ваших клеток».

Например, физические упражнения или голодание расходуют клеточную энергию. NAD чувствует, что требуется больше энергии, и повышает свой уровень. Если уровень NAD повышен, значит, ваши клетки находятся в состоянии стресса. В ответ активируются процессы восстановления и сохранения клеток, чтобы защитить их и помочь им пережить стресс.

Общие сведения о NAD

NAD участвует в цикле Кребса с лимонной кислотой, помогая передавать электроны в митохондрии в цепи переноса электронов, тем самым способствуя окислительному фосфорилированию и производству АТФ. Несмотря на то, что молекула была открыта более века назад, в 1905 году, исследований, посвящённых ей, очень мало.

В конце 1990-х годов, работая в лаборатории Леонарда Гуаренте в Массачусетском технологическом институте (MIT), доктор Дэвид Синклер обнаружил, что NAD стимулирует работу сиртуинов, также известных как белки долголетия. Именно тогда он начал позиционироваться как антивозрастное средство. Доктор Конлон утверждает следующее:

«В 2014 году я начал заниматься вопросами борьбы со старением. В то время многие учёные заговорили о том, что можно замедлить клеточное старение… Сегодня нет ни одного учёного, работающего в области биогеронтологии – изучения старения, – который бы считал, что это невозможно».

Трудности при проверке уровня NAD

Часто, прежде чем прибегать к добавкам, необходимо знать уровень питательных веществ в организме. К сожалению, когда речь идёт об уровне NAD, это очень сложно. Известно, что с возрастом уровень NAD снижается, что является одной из причин, по которой люди стремятся его восстановить. По словам доктора Конлона:

«В лабораториях мы используем довольно сложные методы для измерения уровня NAD, но сейчас появились компании, которые говорят: «Пришлите свою кровь, и мы её проверим». К сожалению, это было бы замечательно, но так не бывает.

NAD описывается как окислительно-восстановительная молекула, что означает, что она постоянно меняет состояние. Он переносит электроны по транспортной цепи и участвует в митохондриальных реакциях. Другими словами, NAD чередует различные состояния, что делает его очень нестабильной.

Буквально, когда вы выводите NAD из организма, он начинает распадаться на свои предшественники и менять форму. Поэтому, если вы не сделаете что-то, чтобы немедленно остановить эти реакции, измеренные вами уровни не будут точно отражать то, что происходит в организме и в клетке.

Когда мы измеряем уровень NAD в лаборатории, мы должны убедиться, что сразу после извлечения из организма человека его помещают на лёд, чтобы остановить любые реакции, а затем немедленно готовимся к извлечению клеток, в которых мы хотим его измерить. Затем их замораживают с помощью криогенной техники, чтобы остановить любые изменения или реакции, пока мы не измерим уровень NAD. На это у нас есть около 30 минут.

После этого, чтобы рассчитать количество NAD в образце, можно применить такие методы, как масс-спектрометрия, которая сравнивает количество NAD в образце со стандартами, которые представляют собой известные количества NAD.

Эти методы являются сложными, очень продвинутыми лабораторными технологиями. Поэтому, когда некоторые компании заявляют, что они могут сделать всё это, как почтовая служба, по крайней мере, в настоящее время, я очень сомневаюсь, что результаты будут точными».

Как вырабатывается и восстанавливается NAD

Ваш чистый уровень NAD — это сумма того, что производит ваш организм, минус то, что он теряет. Если вы сможете ограничить потери, то сможете поддерживать уровень NAD. Но как он производится и как теряется? Доктор Конлон объясняет это следующим образом:

«Это очень сложная вещь. Не так просто соединить два вещества, чтобы получить больше NAD, и всё. Внутри клетки есть пять различных предшественников, из которых может образоваться NAD, и это сырьё, которое ваш организм использует для его производства…

Витамины группы В и их производные, никотиновая кислота (никотинамид), ниацин, никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN). А также аминокислота триптофан. Попадая в клетку, они вступают в несколько различных путей, которые затем переводят их в NAD”.

Существует три основных пути. Самый важный путь для производства NAD — это так называемый путь спасения NAD. Это связано с тем, что вы можете не только производить NAD из внешнего сырья, поступающего в клетку, но и перерабатывать его при разрушении.

Очень важно, что многие люди не понимают, что, когда NAD используется для этих полезных процессов в клетке, таких как восстановление ДНК и активация других клеточных путей, например сиртуинов, он фактически расщепляется до одного из своих предшественников – никотинамида.

Клетка очень умна, потому что она эволюционировала, чтобы иметь этот путь восстановления, путь рециркуляции никотинамида (ниацинамида). Это означает, что, когда уровень NAD истощается, он расщепляется до никотинамида, а этот никотинамид перерабатывается для получения нового NAD.

Всё это кажется логичным, поскольку организму нет смысла полагаться на внешние предшественники для производства такой важной молекулы. Ему нужны эндогенные соединения, которые всегда есть под рукой.

Это также означает, что чем больше NAD ему нужно, тем больше NAD он расщепляет до никотинамида, так что с технической точки зрения это означает, что есть больше сырья, которое может быть переработано для производства большего количества NAD. Было доказано, что это лучший путь для производства NAD в организме.

Поэтому, когда мы молоды, у нас богатый запас NAD, который постоянно перерабатывается по этому пути восстановления. К сожалению, с возрастом этот процесс ухудшается, и вот две основные причины: во-первых, расходуется больше NAD.

Поскольку расходуется больше NAD, для его восполнения требуется большее количество рециркуляции. Однако с возрастом путь восстановления также ухудшается. Поэтому в этот момент жизни, когда потребность в NAD возрастает, способность утилизировать его по пути спасения также снижается.

Если сложить эти две проблемы вместе, результатом станет очень низкий уровень NAD, что мы и наблюдаем в тканях человека на протяжении всей жизни. Каждые 20 лет мы наблюдаем снижение уровня NAD в тканях на 50 %, что является довольно серьёзной проблемой, учитывая, насколько он важен для нашей жизни.

Почему снижается уровень NAD

Уровень NAD наиболее сильно снижается, когда он выступает в качестве кофактора для других ферментов, таких как сиртуины и ферменты, восстанавливающие ДНК. В этом случае NAD выступает в качестве топлива, поэтому он истощается и его уровень резко падает. Для производства энергии он лишь меняет состояние, поэтому общее количество остаётся неизменным. Больше всего NAD потребляют следующие два фермента:

1. Поли-АДФ рибоза-полимеразы (PARP), особенно PARP1, фермент, восстанавливающий ДНК. С возрастом повреждения ДНК увеличиваются, поэтому он должен выполнять больше работы по восстановлению. PARP1 – один из ключевых ферментов, который восстанавливает повреждения, но для его нормальной работы необходим NAD. Он берёт NAD и расщепляет его, чтобы произвести реакцию, которая восстанавливает ДНК.

«Поэтому, если ДНК в ваших тканях сильно повреждена, она расходует больше этого фермента, что снижает уровень NAD», – говорит доктор Конлон. Исследования показывают, что наличие клетки с сильно повреждённой ДНК может снизить уровень NAD в ней на 5-10 % всего за пять минут.

Одной из наиболее распространённых причин повреждения ДНК является воздействие электромагнитных полей (ЭМП) от мобильных телефонов и беспроводных технологий. Исследования показывают, что каждый раз, когда PARP1 активируется для восстановления ДНК, он потребляет около 150 молекул NAD¹.

2. CD38 – ещё один фермент, обнаруженный на поверхности многих иммунных клеток, также потребляет около 100 молекул NAD на каждый цикл своей реакции. CD38 — это фермент клеточной сигнализации, необходимый для передачи кальциевых сигналов через клетку, чтобы активировать части вашей иммунной системы.

«CD38 – один из самых потребляющих NAD ферментов в организме, поскольку он неэффективно использует NAD», – говорит доктор Конлон. «Известно, что ингибирование даже минимального количества CD38 может существенно повлиять на уровень NAD».

Трудности экзогенной добавки NAD

К сожалению, повышение уровня NAD – задача не из лёгких. Многие продукты используют NR или NMN, но их биодоступность довольно низкая. Это похоже на приём биоидентичных гормонов. Когда вы принимаете их, ваша печень пытается вывести их из организма и обычно конъюгирует или присоединяет метильные группы, чтобы избавиться от них. Таким образом, они никогда не попадают в кровь.

По словам доктора Конлона:

«Уже доказано, что для восстановления уровня NAD сначала нужно лечить основные причины. Вы должны решить проблемы на пути. Нужно увеличить количество ферментов в этом пути, которое уменьшается с возрастом, чтобы организм мог перерабатывать NAD, как это было раньше, когда вы были моложе».

С другой стороны, доктор Конлон и её команда обнаружили другой способ повысить уровень NAD:

«Когда мы начали изучать NAD, первое, что мы сделали, это поискали доказательства того, что существуют молекулы или добавки, которые его стимулируют. В то время все пытались повысить уровень NAD с помощью никотинамида рибозида или никотинамида мононуклеотида, которые являются предшественниками или сырьём, используемым организмом для производства NAD.

Но не было доказательств того, что уровень NAD снижается из-за отсутствия в организме этих предшественников. Более того, на сегодняшний день нет никаких доказательств того, что наш организм хуже усваивает их или что в плазме крови циркулирует меньше этих веществ, которые могут быть использованы клетками.

В последние годы процесс, в результате которого снижается уровень NAD, стал более понятным. Теперь известно, что для восстановления уровня NAD необходимо устранить основные причины. Вы должны решить проблемы на этом пути. Чтобы ваш организм мог перерабатывать NAD, как раньше, когда вы были моложе, необходимо увеличить количество ферментов в этом пути, так как с возрастом их количество снижается.

Также необходимо определить процессы, которые снижают уровень NAD. Следует рассмотреть возможность ингибирования CD38 и прекращения хронического воспаления низкого уровня, которое потребляет большое количество NAD. Он должен уменьшить повреждения ДНК и улучшить восстановление ДНК, чтобы не происходило постоянного восстановления ДНК, на которое также расходуется NAD».

Доктор Конлон и её команда решили применить многопрофильную стратегию. Вместо того чтобы давать клетке больше сырья, они решили устранить основную проблему в клетке. В ходе экспериментов они показали, что уровень NAD в клетках можно повысить без использования каких-либо прекурсоров. Этого можно достичь, используя ингредиенты, которые ингибируют CD38 и активируют никотинамидфосфорибозилтрансферазу (NAMPT). Это позволит повысить уровень NAD без необходимости добавлять в клетку дополнительные сырьевые материалы.

NAMPT ограничивает скорость выработки NAD.

NAMPT очень важен, потому что он блокирует фермент, который ограничивает скорость производства NAD. Как объяснил доктор Конлон:

«Этот ключевой фермент является причиной того, что путь спасения ухудшается с возрастом. NAMPT перерабатывает ниацинамид и превращает его в NMN, который затем преобразуется в NAD. И NAMPT является лимитирующим фактором в этом процессе, то есть фактором, который ограничивает скорость производства NAD. Но с возрастом уровень этого важного фермента также снижается.

Исследования показывают, что в возрасте от 45 до 60 лет теряется до 50 % этого фермента, что является большой проблемой, особенно если учесть, насколько он важен для производства NAD. Низкий уровень этого фермента также коррелирует со снижением уровня NAD, которое мы испытываем с возрастом.

Многие заболевания и проблемы, связанные с нарушением NAD, обусловлены низким уровнем этого фермента. Чтобы повысить уровень NAD, очень важно попытаться улучшить активацию и проявление этого фермента в организме. Когда мы были моложе, это помогало нам иметь оптимальный уровень NAD, так почему бы не попытаться восстановить его?»

Насколько снижается уровень NAD с годами?

Уровень NAD начинает снижаться с момента рождения. С тех пор за каждые 20 лет вы теряете около 50%. Таким образом, к 20 годам уровень NAD составляет половину от того, что было при рождении. В 40 лет он снижается до половины того, что было в 20 лет, и так далее. По словам доктора Конлона: «Это представляет собой экспоненциальный рост. Когда мы проанализировали ткани пожилых людей, то поняли, что к этому времени в них почти ничего не осталось». Я думаю, что это может быть одной из многих причин, по которым пожилые люди настолько восприимчивы к COVID, или даже может быть основной причиной.

Доктор Конлон ссылается на исследования, показывающие, что инфекция SARS-CoV-2 истощает уровень NAD, чрезмерно стимулируя PARP. В то время как PARP1 помогает восстанавливать ДНК, некоторые другие PARP участвуют в воспалительных реакциях и также нуждаются в NAD. Доктор Конлон объясняет это следующим образом:

«Современная теория заключается в том, что если вы взрослые, страдаете каким-либо заболеванием или имеете низкий уровень NAD, то при заражении вы практически беззащитны. Если же заражается более молодой, здоровый человек с высоким уровнем NAD, у него уже есть всё необходимое для борьбы с инфекцией, так что даже если уровень NAD закончится, он сможет выжить, поскольку изначально имел достаточный запас».

Ещё одна очень интересная вещь – это то, что клетка делает в ответ на вирус, пытаясь бороться с ним. Все гены, которые регулирует клетка, пытаясь защитить себя, связаны с восстановлением NAD. Организм пытается повысить уровень NAMPT, чтобы защитить себя, потому что он знает, что это лучший способ произвести NAD и устранить проблему.

Восстановите уровень NAD, чтобы оптимизировать здоровье

По словам доктора Конлона, доклинические исследования на животных показывают, что восстановление уровня NAD помогает обратить вспять болезнь и продлить цикл здоровья. У людей добавки NR не дают столь заметных преимуществ. До сих пор не удалось воспроизвести доклинические модели. Доктор Конлон считает, что это происходит потому, что NR и другие предшественники не устраняют основные причины нарушения NAD:

«NAMPT — это фермент, и вы можете получить антитела, которые будут избирательно связываться с ним. Для измерения его уровня мы используем метод вестерн-блоттинг, который измеряет количество белка NAMPT, имеющегося в клетке, что проявляется в виде тёмной полосы. Проще говоря, чем темнее полоса, тем выше экспрессия.

Альфа-липоевая кислота повышает активацию другого энергетического датчика в организме, известного как AMPK. AMPK — это датчик любого вида энергетического стресса. Если в организме возникает энергетический стресс, AMPK увеличивает или, скорее, активирует NAMPT, чтобы повысить уровень NAD в клетках».

Самый дешёвый и эффективный способ повысить уровень NAD+.

Я очень благодарен доктору Конлон за то, что она поделилась с нами своими знаниями о прекурсорах NAD+. Хотя я прочитал десятки статей о NAD+, это очень запутанная тема, но теперь я понимаю, что здесь могут быть финансовые интересы, и по этой причине лучший прекурсор часто не рекомендуется. Доктор Конлон пришла к выводу, что лучшим прекурсором NAD+ является не ниацин, не NR, а NAD++ (никотинамидадениндинуклеотид), и я полностью с ней согласен.

Всего одна капсула в день – и всё в порядке! Очень важно принимать правильную дозу, помните, что больше – не всегда лучше. Напротив, если вы примете слишком много, то подавите сиртуины, которые являются важными белками для долголетия.

Вы также можете использовать ниацинамид – лучший предшественник NAD+. Ниацинамид является непосредственным продуктом распада NAD+, а фермент NAMPT – лимитирующий фермент в пути восстановления, который преобразует ниацинамид в NAD+. Как видите, ниацинамид сначала преобразуется в NMN, а затем в NAD+. Возможно, именно поэтому такие исследователи, как Дэвид Синклер и другие, пропагандируют использование NMN.

Но фермент NMNAT1-3, который преобразует NMN в NAD+, не является исчерпывающим ферментом. Помните, что именно NAMPT контролирует производство NAD+. Поэтому наполнение организма NMN не принесёт такой пользы, как использование небольшого количества ниацинамида и активация NAMPT, чего можно добиться, принимая 25-50 мг ниацинамида три раза в день. Лишь немногие люди не реагируют положительно на это вмешательство для повышения уровня NAD+.

Применяйте следующие синергетические стратегии

Хотя ниацинамид очень полезен, он не является волшебным средством. В большинстве случаев, если вы хотите добиться оптимальных и долгосрочных результатов, приём добавок должен сочетаться с другими изменениями в здоровом образе жизни. Поэтому, если вы хотите восстановить уровень NAD, который был у вас в молодости, рассмотрите возможность применения следующих стратегий образа жизни:

Учитывая, что уровень NAD нельзя измерить, как узнать, нужно ли его повышать? Доктор Конлон отвечает:

«Вы можете основываться на трех факторах. Первая – это уровень энергии, что кажется логичным, если учесть, что одна из основных функций NAD – производство энергии. Я говорю не просто о простой подпитке, чтобы люди чувствовали себя бодрыми, а о том, чтобы с радостью и в ресурсе начинать новый день.

Другой фактор – это бдительность и состояние сосредоточенности. И последнее — это сон. Уровень NAD циркаден и цикличен, он может меняться в течение дня… С возрастом уровень NAD снижается, поэтому изменения в уровне NAD также уменьшаются, что может ухудшить ваш циркадный ритм, то есть качество сна. Это три основных момента”.

Мой образ жизни помогает мне оптимизировать уровень NAD+. Я веган, делаю силовые упражнения 3 раза в неделю и почти каждый день посещаю сауну. Я также принимаю порошок НАД++ – по 1 капсуле (50 мг) 3 раза в день, о котором я рассказывал в предыдущем разделе.

Если вы не может найти NAD+, то можете принимать порошок ниацинамида 50 мг 3 раза в день.

Если вы хотите оптимизировать уровень NAD+, я предлагаю вам воспользоваться некоторыми из этих стратегий.