Почему так важны прекурсоры НАД +?

Вкратце

Никотинамид рибозид (NR) является предшественником никотинамидадениндинуклеотида (NAD +), жизненно важной сигнальной молекулы, которая, как также считается, играет важную роль в долголетии.
Было показано, что NR обладает множеством значительных преимуществ для здоровья, включая защиту от увеличения веса, сердечной недостаточности и травм головного мозга, а также обладает антидиабетическим действием.
NAD + снижается с возрастом и может быть истощен на 50% к 60 годам (по сравнению с 20 или 30); в 70 лет у вас может быть только 10% от суммы, которую вы получали, когда были моложе
Разовые дозы 100, 300 и 1000 миллиграммов (мг) NR вызывали дозозависимое увеличение NAD + у людей.
В исследованиях на животных восстановление уровней НАД + у пожилых или больных людей способствовало улучшению здоровья и увеличению продолжительности жизни, что позволяет предположить, что молекулы, повышающие НАД, такие как NR, обладают потенциалом повышения устойчивости, снижения заболеваемости и продления здоровой жизни у людей.

Ниацин является предшественником никотинамидадениндинуклеотида (НАД +), жизненно важной сигнальной молекулы ^1, которая, как также считается, играет важную роль в долголетии. Частично это связано с его ролью в качестве важного субстрата для сиртуинов ^2, которые являются ферментами, связанными со здоровым старением, а также с его ролью в репарации ДНК.

НАД + модулирует выработку энергии и многие ферменты и тем самым контролирует сотни процессов в вашем организме, включая выживание клеток и энергетический обмен. На НАД + ежедневно влияет то, что вы едите, уровень упражнений и многое другое, а также снижается с возрастом, что приводит к изменениям в обмене веществ и повышенному риску заболеваний. ³

Повышение уровня NAD + может быть сродни фонтану молодости, и именно здесь появляется NR. Хотя есть много способов повысить уровень NAD +, включая ограниченное по времени питание и упражнения во время голодания, добавки с предшественниками NAD + также могут быть полезны.

Почему NR так выгодно?

Существует несколько предшественников НАД +, каждый из которых имеет свои физиологические эффекты. Никотинамид рибозид (NR) является популярным препаратом, обладающим рядом заметных преимуществ по сравнению с другими предшественниками, такими как ниацин (NA) и ниацинамид (NAM). НА, например, может вызывать дискомфортное покраснение, в то время как НАМ может ингибировать сиртуин в высоких дозах, оба являются нежелательными эффектами. ⁴

«Следовательно, введение ниацина или ниацинамида вряд ли получит широкое распространение для поддержания здоровья и функций при старении», – писали исследователи в Nature Communications.

Также было показано, что ⁵ NR предлагает ряд значительных преимуществ для здоровья. Среди них: ⁶

Продление жизни – в дрожжах NR повышает уровень NAD + и увеличивает функцию сиртуина 2 (SIRT2). ⁷ Считается, что именно благодаря увеличению NAD + и сиртуина 2 ограничение калорий помогает продлить продолжительность жизни и у мышей. ⁸

Защищает от увеличения веса – добавка NR у мышей увеличивала уровни NAD + и активировала SIRT1 и SIRT3, что приводило к усилению окислительного метаболизма и защищало от метаболических нарушений с высоким содержанием жиров, вызванных диетой, включая ожирение.Исследователи пришли к выводу: «Наши результаты показывают, что натуральный витамин NR может быть использован в качестве пищевой добавки для улучшения метаболических и возрастных расстройств, характеризующихся нарушением функции митохондрий». ⁹

Сердечная недостаточность. В исследовании на мышах NR сохранил сердечную функцию у мышей с сердечной недостаточностью. ¹⁰

Повреждение головного мозга – истощение НАД + часто встречается в случаях нейродегенерации. В исследовании на мышах интракортикальное введение NR помогло защитить от повреждения центрального мозга. ¹¹

Потеря слуха, вызванная шумом – прием NR даже после воздействия громкого шума предотвращает вызванную шумом потерю слуха за счет уменьшения дегенерации нейритов. ¹²

Защита печени и противодиабетические эффекты – у мышей с преддиабетом NR улучшал толерантность к глюкозе и уменьшал прибавку в весе и повреждение печени. Он также предотвращает ожирение печени и помогает предотвратить сенсорную невропатию. Исследователи пришли к выводу, что результаты оправдывают тестирование NR у людей с ожирением и диабетом 2 типа . ¹³

Регенерация стволовых клеток – среди мышей, подвергшихся облучению, пероральный NR улучшал выживаемость и регенерацию гемопоэтических стволовых клеток – преимущество, которое не наблюдалось у мышей, получавших NA или NAM. ¹⁴

Обращение к нейропатии, вызванной химиотерапией. У крыс пероральный НР не только повышал устойчивость к химиотерапевтической невропатии, но и вызывал ее обращение. ¹⁵

Репродуктивные преимущества – самки мышей и крыс, получавших NR, имели повышенную лактацию и имели потомство с рядом преимуществ для здоровья, включая увеличение силы, лучшую память, меньшее беспокойство и улучшенный состав тела и нейрогенез гиппокампа во взрослом возрасте. ¹⁶

NR – лучший выбор среди прекурсоров NAD +

Благодаря уникальному профилю преимуществ и низкому риску, NR стал популярным выбором, особенно его первооткрывателем, биохимиком Чарльзом Бреннером, среди предшественников NAD +. В научных отчетах исследователи отметили: ¹⁷

«Поскольку NR не вызывает покраснение и не ингибирует сиртуины, а гены (NRK1 и NRK2), необходимые для метаболизма NR в NAD +, активируются в условиях метаболического стресса, NR имеет особенно сильный потенциал как отдельный витамин B3 для поддержания здоровья человека во время метаболический стресс и старение ».

Кроме того, по мнению ученых, сочетание этих факторов делает NR популярным выбором для повышения уровня NAD +: ¹⁸

«NR обладает уникальными свойствами, которые отличают его как от ниацина, так и от никотинамида. В отличие от ниацина, NR не вызывает покраснения – даже в высоких дозах в исследованиях на людях было показано, что NR безопасен при дозах до 2000 мг / день и не подавляет сиртуины, такие как никотинамид. Фактически, в нескольких доклинических исследованиях было показано, что NR активирует сиртуины.

Кроме того, доклиническое исследование, опубликованное в Nature Communications , продемонстрировало, что когда все три формы витамина B3 (ниацин, никотинамид и NR) были протестированы лицом к лицу, NR оказался не только наиболее эффективным для повышения уровня NAD N, но и также был наиболее эффективным при активации сиртуинов ».

Исследование Nature Communications, на которое они ссылались, фактически показало, что однократные дозы 100, 300 и 1000 миллиграммов (мг) NR вызывают дозозависимое увеличение NAD + у людей. Они также показали, что уровень НАД + в крови может повыситься в 2,7 раза после однократной дозы НР. ¹⁹

Ученые сравнили NR с подъемником, сославшись на то, что он обеспечивает более прямой путь к повышенному уровню NAD +, чем NR или NAM: ²⁰

«NA и NAM оба достигают вершины горы (успешно производят NAD⁺), однако пути извилистые, а путь для NAM включает в себя неэффективность в виде препятствий. Путешествие по этим путям требует больше времени и энергии, которые в идеале мы хотели бы сэкономить, чтобы максимизировать производство энергии. Путь от NR до NAD⁺ аналогичен простоте использования подъемника для подъема на вершину горы.

Это гораздо более прямой метод, позволяющий экономить время и энергию, что в конечном итоге приводит к значительному увеличению производства клеточной энергии. Эта концепция дополнительно подтверждается как доклиническими, так и клиническими исследованиями, которые показывают, что NR является наиболее эффективной и действенной формой витамина B3 для повышения уровня NAD⁺ ».

Почему повышение NAD + важно

Как уже упоминалось, причина, по которой исследователи так взволнованы по поводу NR, заключается в том, что он, по-видимому, эффективно и безопасно повышает NAD +, который в противном случае снижается с возрастом. В исследованиях на животных восстановление уровней НАД + у пожилых или больных людей способствовало лучшему здоровью и увеличению продолжительности жизни, что позволяет предположить, что молекулы, повышающие НАД, такие как NR, обладают потенциалом для повышения устойчивости, снижения заболеваемости и продления здоровой жизни у людей. ^{21 год}

Кроме того, он может быть полезен даже при COVID-19 . По словам Дэвида Синклера из Гарвардской медицинской школы, пожилые люди, как правило, имеют более высокий уровень инфламмасом NLRP3, которые, по-видимому, являются ключевыми виновниками цитокиновых бурь, которые могут возникать у пациентов с COVID-19. На активность NLRP3 также влияют уровни NAD +. Синклер и его коллеги объяснили в журнале Aging: ²²

«У пожилых людей NLRP3 может быть готов к гиперактивации антигенами SARS-CoV-2. Активность NLRP3 находится под прямым контролем сиртуина 2 (SIRT2), члена семейства деацетилаз, зависимого от НАД + сиртуина. Во время старения уровни НАД + снижается, снижая активность сиртуинов.

У старых мышей… снизилась толерантность к глюкозе и увеличилась инсулинорезистентность. Это снижение, усугубленное COVID-19, может способствовать гиперактивации NLRP3 и запускать цитокиновый шторм у пациентов с COVID-19.

Таким образом, поддержание уровня NAD + может облегчить симптомы COVID-19, что подтверждается недавними данными, показывающими, что белки SARS-CoV-2 гиперактивируют поли-ADP-рибозные полимеразы PARP9, -10, -12 и -14 и истощают клеточный NAD +. Кроме того, предшественники НАД + снижают воспаление у людей ».

НАД + может быть истощен на 50% к 60 годам

Исследования NAD + все еще находятся в зачаточном состоянии, но Джеймс Клемент, автор книги «The Switch: Ignite Your Metabolism with Intermitting Fasting, Protein Cycling, and Keto» ^23, провел собственное исследование, начав с клинического испытания внутривенного введения NAD + у пожилых людей. , в сотрудничестве с доктором Джоном Стерджесом, который интегрировал терапию НАД в свою частную практику.

Клемент сам прошел курс лечения, который включал в себя вливание 1000 мг NAD + в день в течение шести дней подряд, и обнаружил, что оно чрезвычайно эффективно при треморе, который у него был с 20 лет. В интервью Клименту он заявил:

«Мои руки дрожали … Это была просто какая-то неврологическая проблема. Это была не болезнь Паркинсона в 20 лет или что-то еще, на что можно было бы указать. ушел полностью, что я имел в течение предыдущих 40 лет.

Позже в тот вечер я заметил, что заснул и не проснулся посреди ночи… Я проснулся намного раньше, чем обычно, полностью отдохнувший и готовый вернуться к работе. Это был тот же опыт, который рассказывали нам все наши пожилые пациенты. У нас было несколько человек, у которых прошел тремор ».

Хотя он считает, что 1000 мг может быть слишком много для тех, у кого нет серьезного истощения НАД + – и к тому же это непомерно дорого – 1000 долларов за внутривенное введение – он отметил, что многие факторы образа жизни могут снизить ваш уровень, в том числе потребление алкоголя.

Старение – еще один фактор, и, по словам Клемента, NAD + может быть истощен на 50% к тому времени, когда вам исполнится 60 (по сравнению с вашими 20 или 30 годами), а когда вам исполнится 70 лет, у вас может быть только 10% от суммы, которую вы используете. делал, когда вы были моложе.

«А в 80 лет их почти нет», – сказал он, добавив, что это серьезно ухудшит способность вашего организма восстанавливать поврежденную ДНК. «Вы можете видеть, как это огромное скопление поврежденной ДНК в каждой клетке вашего тела потенциально является одной из движущих сил этих болезней, которые вы наблюдаете при старении, сердечных заболеваниях, раке [и] болезни Альцгеймера…»

Как повысить свой уровень NAD +

Я думаю, что для всех лучше убедиться, что они получают около 25 мг ниацина в день. Это можно сделать с помощью Chronometer.com, бесплатного онлайн-анализатора питательных веществ, и / или принимая добавку ниацина. В идеале следует принимать около 12,5 мг два раза в день, что вряд ли вызовет покраснение у большинства людей.

Как только вы это сделаете, вы можете использовать NR, но я считаю, что NR имеет несколько серьезных проблем. Во-первых, это не дешево, хотя, безусловно, дешевле, чем использование NAD + напрямую. Однако, как только вы его проглотите, ваша печень выводит токсины и добавляет к нему метильную группу, поэтому он, как правило, не образует NAD + в тканях за пределами печени.

Альтернативной стратегией было бы приготовить самодельный ректальный суппозиторий и таким образом доставить дозу. Это обходит печень и поставляет NR непосредственно в кровоток. Если бы вы использовали NR, это был бы лучший способ его администрирования.

Если вы предпочитаете избегать приема добавок, существуют дополнительные стратегии, которые могут помочь. Как уже упоминалось, сюда входят упражнения и ограниченное по времени питание . Также важно помнить, что добавка NR – это не волшебное зелье.

Чтобы максимизировать его эффекты, вы захотите использовать его в сочетании с общим здоровым образом жизни – тем, который включает в себя оптимизацию вашего сна, ограничение воздействия ЭМП , упражнения, периодическое голодание и отказ от еды по крайней мере за три часа до сна , чтобы все ваши усилия не были быть напрасным.

Источники

^1, ^2, ⁵ Nat Commun. 2018; 9: 1286
^3, ²¹ Cell Metabolism, 28 Feb 2018, 27(3):529-547
^4, ¹⁷ Scientific Reports volume 9, Article number: 9772 (2019)
⁶ Scientific Reports July 5, 2019
^7, ⁸ Cell May 4, 2007
⁹ Cell Metabolism June 6, 2012
¹⁰ Circulation. 2018 May 22; 137(21): 2256–2273
¹¹ The FASEB Journal August 21, 2017
¹² Cell Metabolism December 2, 2014
¹³ Sci Rep. 2016 May 27;6:26933. doi: 10.1038/srep26933
¹⁴ Cell Stem Cell March 7, 2019
¹⁵ PAIN May 2017 – Volume 158 – Issue 5 – p 962-972
¹⁶ Cell Reports January 22, 2019
^18, ²⁰ About NAD+, NAD+ Precursors
¹⁹ Nature Communications October 10, 2016
²² Aging May 29, 2020; 12(10): 9959-9981
²³ Amazon December 31, 2019