Решающая роль N-ацетилцистеина в профилактике и лечении COVID-19

голосов
Рейтинг статьи

Вкратце

  • N-ацетилцистеин (NAC) является предшественником восстановленного глутатиона, который, по-видимому, играет решающую роль в COVID-19. Есть доказательства того, что дефицит глутатиона может усугубить тяжесть COVID-19
  • Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) более склонны к COVID-19, поскольку он истощает глутатион. Некоторые из этих пациентов также подвержены повышенному риску гемолитической анемии при приеме гидроксихлорохина препарата COVID-19.
  • Внутривенное введение высоких доз N-ацетилцистеина может воздействовать на цепочку событий, ведущих к гемолизу эритроцитов у этих пациентов, позволяя им вылечиться от тяжелой формы COVID-19.
  • N-ацетилцистеин также подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов, улучшает реакцию Т-клеток, помогает при различных проблемах с легкими и подавляет гиперкоагуляцию, которая может привести к инсульту и / или образованию тромбов, которые ухудшают способность обмена кислородом в легких.
  • Поскольку преимущества N-ацетилцистеина против COVID-19 начинают становиться известными, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США внезапно принимает жесткие меры в отношении NAC, утверждая, что он исключен из определения пищевой добавки.

N-ацетилцистеин (NAC) является предшественником восстановленного глутатиона, который, по-видимому, играет решающую роль в COVID-19. Согласно анализу литературы за апрель 2020 года, дефицит глутатиона 1 может быть связан с серьезностью COVID-19 , что привело автора к выводу, что N-ацетилцистеин может быть полезен как для его профилактики, так и для лечения.

N-ацетилцистеин имеет долгую историю использования в качестве средства первой помощи при отравлении ацетаминофеном . Он нейтрализует токсическое действие препарата за счет подзарядки глутатиона, тем самым предотвращая повреждение печени. Но идея о том, что NAC также может быть полезна против вирусных инфекций, не нова. Предыдущие исследования 2 , 3 показали, что он снижает репликацию некоторых вирусов, включая вирус гриппа.

В одном из таких исследований, 4 числа , необходимое для лечения (NNT) было 0,5, что означает для каждых двух людей , получавших N-ацетилцистеин, один будет защищено от симптоматического гриппа. Это значительно лучше, чем вакцины против гриппа , у которых NNV (количество, необходимое для вакцинации) составляет 71, 5 означает, что 71 человек должен быть вакцинирован, чтобы предотвратить единичный случай подтвержденного гриппа. Это даже лучше, чем витамин D , у которого NNT составляет 33. 6

В лекции MedCram выше пульмонолог д-р Роджер Сехулт рассматривает последнюю медицинскую литературу по NAC для COVID-19, начиная с статьи 7, опубликованной в октябрьском выпуске журнала Clinical Immunology за 2020 год под названием «Терапевтическая блокада воспаления при тяжелой инфекции COVID-19 с Внутривенно N-ацетилцистеин ».

Дефицит G6PD ухудшает результаты COVID-19

Предыдущее исследование 8 показало, что NAC подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов в клетках, инфицированных высокопатогенным вирусом гриппа H5N1. Провоспалительные цитокины также играют решающую роль в тяжести COVID-19.

Исследователи подтвердили, что в тяжелых случаях COVID-19 повышены все цитокины, такие как интерлейкин-6 (IL6), интерлейкин-10 (IL10) и TNF-β. 9 Когда они достигают чрезмерных уровней, развивается так называемый цитокиновый шторм, вызывающий значительное повреждение тканей. N-ацетилцистеин может подавлять этот разрушительный каскад.

В статье «Терапевтическая блокада воспаления при тяжелой инфекции COVID-19 с помощью внутривенного введения N-ацетилцистеина» исследователи сосредотачиваются на конкретной группе пациентов, а именно на пациентах с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), которая, как было показано, способствует заражение коронавирусом человека из-за того, что G6PD истощает глутатион. 

Дефицит G6PD 10 – это генетическое заболевание, которое обычно поражает мужчин и более распространено среди чернокожих мужчин и выходцев из Средиземноморья, Африки и Азии. (Женщины с этой генетической аномалией являются носителями и могут передать ее своим детям, но редко проявляют симптомы.)

G6PD – это фермент, необходимый для правильного функционирования красных кровяных телец. Он также защищает ваши эритроциты от свободных радикалов в крови, ограничивая окислительный стресс.

Когда ваше тело не производит достаточного количества этого фермента, гемолитическая анемия – состояние, при котором красные кровяные тельца разрушаются быстрее, чем производятся, – может возникнуть из-за ненейтрализованного окислительного стресса из-за недостаточного количества продуцируемого НАДФН.

Как указано в «Терапевтической блокаде воспаления при тяжелой инфекции COVID-19 с помощью внутривенного введения N-ацетилцистеина»: 11

«Дефицит G6PD может особенно предрасполагать к гемолизу при заражении коронавирусной болезнью-2019 (COVID-19) при использовании прооксидантной терапии. Однако истощение глутатиона обратимо при введении N-ацетилцистеина (NAC).

Мы описываем тяжелый случай инфекции COVID-19 у пациента с дефицитом G6PD, получавшего гидроксихлорохин, у которого внутривенное (IV) введение NAC улучшилось, помимо восстановления гемолиза.

NAC блокировал гемолиз и повышение уровня печеночных ферментов, С-реактивного белка (CRP) и ферритина и позволял удалить его из респиратора и вено-венозного экстракорпорального мембранного оксигенатора и полностью выздороветь у пациента с дефицитом G6PD ».

Как дефицит G6PD влияет на процесс заболевания COVID-19

В своей лекции Сеулт подробно рассказывает о том, как G6PD влияет на процесс заболевания COVID-19, почему дефицит этого фермента может ухудшить результаты и как добавки N-ацетилцистеина сокращают эту вредоносную цепочку событий.

Сейчас читают:  Переписанная история с предупреждениями для сайтов, проверенных фактами

Таким образом, перекись водорода (H 2 O 2 ), активная форма кислорода (ROS), должна быть преобразована в воду (H 2 O) в максимально возможной степени в ваших клетках, чтобы избежать гемолиза красных кровяных телец, то есть разрушения красные кровяные тельца.

Как отмечает Сеулт, есть опасения, что препарат гидроксихлорохин может усилить этот процесс у пациентов с дефицитом G6PD, тем самым увеличивая риск гемолиза красных кровяных телец. 12

Однако доказательства неубедительны. В одном исследовании 2018 года 13, посвященном распространению гемолитической анемии у пациентов с дефицитом G6PD, получавших гидроксихлорохин, был сделан вывод о том, что риск может быть чрезмерным, поскольку «не было зарегистрировано эпизодов гемолиза за более чем 700 месяцев воздействия HCQ среди 11 пациентов с дефицитом G6PDH. ”

Фермент, ответственный за превращение перекиси водорода в воду, – это глутатионпероксидаза (GPX). GPX делает две вещи одновременно. Восстанавливая перекись водорода в воду, он также превращает восстановленную форму глутатиона (GSH) в дисульфид глутатиона (GSSG), который является окисленной формой глутатиона. Другими словами, когда GPX превращает перекись водорода в безвредную воду, глутатион окисляется.

Чтобы переработать GSSG обратно в его восстановленную форму, GSH, вам понадобится фермент под названием GSH редуктаза. Восстановитель, необходимый для этого, – НАДФН. НАДФН также одновременно превращается в НАДФ +. Чтобы переработать NADP + обратно в NADPH, вам понадобится G6PD.

Дело здесь в следующем: пациенты с дефицитом G6PD также будут иметь более низкий уровень NADPH и, следовательно, не смогут восстановить GSSG (окисленную форму глутатиона) до его восстановленной формы GSH. Это, в свою очередь, приводит к накоплению перекиси водорода, что приводит к более высокому уровню гемолиза.

Как объяснил Сеулт, двумя строительными блоками глутатиона являются NAC и аминокислота глицин. Глицина довольно много, тогда как NAC нет, поэтому теория такова, что если у вас дефицит G6PD, вы можете обойти эту пагубную спираль, предоставив высокие уровни NAC. Это позволит вашему телу вырабатывать собственный глутатион (GSH).

Именно эта теория была исследована в работе «Терапевтическая блокада воспаления при тяжелой инфекции COVID-19 с помощью внутривенного введения N-ацетилцистеина» 14, и ответ – да. При введении гидроксихлорохина у пациента с дефицитом G6PD развился тяжелый гемолиз, который был успешно купирован внутривенным введением NAC. В конце концов, пациент полностью выздоровел.

Что касается дозировки, пациенту с дефицитом G6PD было введено 30 000 миллиграммов N-ацетилцистеина внутривенно, разделенных на три дозы в течение 24 часов, после чего у пациента началось немедленное улучшение показателей гемолиза. Примерно через неделю внутривенное введение N-ацетилцистеина было возобновлено в дозе 600 мг каждые 12 часов в течение одной недели.

N-ацетилцистеин блокирует воспаление

В дополнение к этому пациенту с дефицитом G6PD, N-ацетилцистеин также давали девяти другим пациентам с COVID-19, которые были на респираторах, но не имели дефицита G6PD. У этих пациентов «N-ацетилцистеин вызывал клиническое улучшение и заметно снижал уровень СРБ у всех пациентов и ферритина у 9 из 10 пациентов». Авторы предполагают, что механизм действия N-ацетилцистеина «может включать в себя блокаду вирусной инфекции и последующий цитокиновый шторм». 15

Тем не менее, они отмечают, что трудно определить, были ли эти противовоспалительные эффекты специфичными для использования N-ацетилцистеина, поскольку время от времени использовались стероиды и другие противовоспалительные препараты. Тем не менее они считают, что N-ацетилцистеин действительно способен уменьшать воспаление у пациентов с COVID-19. Как поясняется в документе: 16

«Мы предполагаем, что N-ацетилцистеин ограничивает провоспалительные метаболические пути, которые контролируют окислительный стресс и mTOR-зависимую генерацию цитокинового шторма, исходящего от иммунной системы…

IL-6, основной цитокин, который вызывает воспаление у пациентов, инфицированных COVID-19, вызывает митохондриальный окислительный стресс в комплексе I митохондриальной цепи транспорта электронов (ETC). В свою очередь, это приводит к окислительно-восстановительной активации mTORC1.

В дальнейшем неконтролируемая активация mTORC1 способствует воспалению. N-ацетилцистеин подавляет окислительный стресс, выступая в качестве проницаемых для клеток аминокислот-предшественников главного внутриклеточного антиоксиданта GSH.

Действуя вне клетки, N-ацетилцистеин может разрывать дисульфидные связи внутри ACE2, который служит клеточным рецептором COVID-19. N-ацетилцистеин может также блокировать связывание COVID-19, нарушая дисульфидное связывание в его рецептор-связывающем домене …

Было показано, что несколько противовоспалительных препаратов смягчают цитокиновый шторм при инфекции COVID-19, такие как кортикостероиды, колхицин, иматиниб и ингибитор C3 комплемента AMY-101. Однако безопасность блокады mTOR отличается своей способностью продлевать общий срок службы.

Внутривенное введение N-ацетилцистеина уже давно используется для безопасного лечения пациентов с передозировкой ацетаминофена или ОРДС [острого респираторного дистресс-синдрома]. В нескольких контролируемых клинических испытаниях также было обнаружено, что N-ацетилцистеин снижает уровень CRP. Повышение уровня СРБ является важным фактором риска прогрессирования заболевания у пациентов, инфицированных COVID-19 ».

N-ацетилцистеин также защищает от образования тромбов

Важно отметить, что NAC может также защищать от других проблем, связанных с COVID-19, включая гиперкоагуляцию, которая может привести к инсульту и / или образованию тромбов 17, которые ухудшают способность обмена кислородом в легких.

Сейчас читают:  8 вещей, которые вредят вашей иммунной системе

У многих пациентов с COVID-19 наблюдаются серьезные тромбы , а NAC противодействует гиперкоагуляции, 18 , 19 , 20, поскольку он обладает как антикоагулянтными, так и ингибирующими тромбоцитами свойствами. 21 В статье 22 от 2017 года также было обнаружено, что N-ацетилцистеин обладает сильным тромболитическим действием, то есть разрушает тромбы после их образования.

Во многом это связано с серой в N-ацетилцистеин (из цистеина). Сера восстанавливает внутрицепочечные дисульфидные связи за счет факторов фон Виллебранда, которые полимеризовались, диссоциируя серные связи, удерживающие их вместе, тем самым способствуя образованию сгустка. Как только серные связи фактора фон Виллебранда разрываются, сгустки начинают растворяться, и кровеносные сосуды снова открываются, обеспечивая обмен кислорода и углекислого газа.

По словам авторов, 23 «N-ацетилцистеин является эффективной и безопасной альтернативой доступным в настоящее время антитромботическим средствам для восстановления проходимости сосудов после артериальной окклюзии». (Восстановление проходимости сосудов означает, что кровеносный сосуд теперь свободен, и кровь может течь свободно.) Два дополнительных листа 24 , 25 показывают то же самое.

Можно ожидать, что высокие дозы N-ацетилцистеина внутривенно будут играть адъювантную роль в лечении тяжелых случаев COVID-19 и в борьбе с его летальными осложнениями … включая легочные и сердечно-сосудистые побочные эффекты. ~ Журнал FASEB 11 августа 2020 г.

Важно отметить, что механизм действия N-ацетилцистеина, по-видимому, не увеличивает нарушения свертываемости крови, как гепарин, поэтому он, вероятно, будет более безопасной альтернативой гепарину, используемому в протоколе MATH + .

N-ацетилцистеин также устраняет ряд проблем, связанных с легкими

Исследования также показали, что N-ацетилцистеин помогает решить ряд проблем, связанных с легкими, включая пневмонию и ОРДС, 26 которые являются общими характеристиками COVID-19. Например:

Исследование 27, опубликованное в 2018 году, показало, что N-ацетилцистеин снижает окислительные и воспалительные повреждения у пациентов с внебольничной пневмонией.
Другое исследование 2018 года 28 показало, что N-ацетилцистеин улучшает послеоперационную функцию легких у пациентов, перенесших трансплантацию печени.
В метаанализе 2017 года 29 было обнаружено значительное сокращение продолжительности пребывания в ОИТ среди пациентов с ОРДС, получавших N-ацетилцистеин (хотя значимых различий в краткосрочной смертности не было).
Исследование 2007 года 30 пришло к выводу, что N-ацетилцистеин улучшает ОРДС за счет «увеличения внутриклеточного глутатиона и внеклеточных молекул тиола» наряду с общими антиоксидантными эффектами.
Исследование 1994 года 31 показало, что N-ацетилцистеин ускоряет выздоровление после острого повреждения легких, значительно снижая оценку повреждения легких у пациентов в течение первых 10 дней лечения и значительно снижая потребность в вентиляции. После трех дней лечения только 17% получавших N-ацетилцистеин нуждались в вентиляции легких по сравнению с 48% в группе плацебо.
N-ацетилцистеин также является хорошо известным муколитиком, который помогает очистить дыхательные пути от слизи у пациентов с муковисцидозом. 32 Некоторые исследования также предполагают, что N-ацетилцистеин может помочь уменьшить симптомы ХОБЛ и предотвратить обострение заболевания. 33

Стандарт лечения COVID-19 должен включать N-ацетилцистеин

Учитывая, что многие случаи COVID-19 связаны с тромбами в дополнение к чрезмерному окислительному стрессу, и N-ацетилцистеин эффективно борется с обоими, я считаю, что N-ацетилцистеин следует включить в стандарт лечения COVID-19. Как указано в «Обосновании использования N-ацетилцистеина как в профилактике, так и в адъювантной терапии COVID-19», опубликованном 11 августа 2020 г. в журнале FASEB: 34

«COVID-19 может вызывать пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром, сердечно-сосудистые изменения и полиорганную недостаточность, которые были приписаны цитокиновому шторму, системной воспалительной реакции и атаке со стороны иммунной системы. Более того, было продемонстрировано, что у пациентов с COVID-19 наблюдается дисбаланс окислительного стресса.

N-ацетил-L-цистеин (NAC) является предшественником восстановленного глутатиона (GSH). Из-за своей переносимости этот плейотропный препарат был предложен не только как муколитический агент, но и как профилактическое / терапевтическое средство при различных расстройствах, включая истощение GSH и окислительный стресс.

Тиолы блокируют ангиотензин-превращающий фермент 2, препятствуя проникновению SARS-CoV-2 в клетки. Основываясь на широком спектре антиоксидантных и противовоспалительных механизмов … пероральный прием NAC, вероятно, снизит риск развития COVID-19, как это было ранее продемонстрировано для гриппа и гриппоподобных заболеваний.

Более того, можно ожидать, что высокие дозы внутривенного NAC будут играть адъювантную роль в лечении тяжелых случаев COVID-19 и в борьбе с его летальными осложнениями… включая легочные и сердечно-сосудистые побочные эффекты ».

В том же духе, еще более недавней работе, 35 опубликованы в выпуске медицинских Гипотезы, указывает, что октябрь 2020 года:

«Истощение Т-клеток, высокая вирусная нагрузка и высокие уровни TNF-, IL1β, IL6, IL10 были связаны с тяжелым SARS-CoV-2. Чрезмерная стимуляция цитокинов и антигенов потенциально ответственна за плохой гуморальный ответ на вирус. Также потенциально может иметь место более низкий окислительно-восстановительный статус клеток, который приводит к провоспалительным состояниям, опосредованным TNF-β. 

Клинические испытания in vivo, in vitro и на людях продемонстрировали N-ацетилцистеин (NAC) как эффективный метод улучшения окислительно-восстановительного статуса, особенно в условиях окислительного стресса.

В клинических испытаниях на людях N-ацетилцистеин использовался для пополнения запасов глутатиона и увеличения пролиферативного ответа Т-клеток. Также было показано, что N-ацетилцистеин ингибирует путь воспаления NLRP3 (IL1β и IL18) in vitro и снижает уровень TNF-β в плазме в клинических испытаниях на людях.

Медиация вирусной нагрузки может происходить за счет способности N-ацетилцистеин повышать клеточный окислительно-восстановительный статус за счет максимизации лимитирующей стадии синтеза глутатиона и, таким образом, потенциально снижая эффекты вызванного вирусами окислительного стресса и гибели клеток.

Мы предполагаем, что N-ацетилцистеин может действовать как потенциальный терапевтический агент при лечении COVID-19 с помощью различных потенциальных механизмов, включая увеличение глутатиона, улучшение ответа Т-клеток и модуляцию воспаления ».

FDA принимает меры против N-ацетилцистеина и хочет предотвратить его использование

В настоящее время на Clinicaltrials.gov перечислены 11 исследований с участием N-ацетилцистеин для COVID-19. 36 По иронии судьбы, когда мы начинаем осознавать его преимущества против этого пандемического вируса, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США внезапно принимает жесткие меры против N-ацетилцистеина, заявляя, что он исключен из определения пищевой добавки.

Сейчас читают:  Критические исследования вакцин: 400 важных научных статей, о которых должны знать родители и педиатры

Они отмечают, что N-ацетилцистеин был одобрен как новый препарат в 1985 г. 37 и поэтому не может продаваться в качестве добавки. Однако это не отражается на рынке добавок. Как сообщает Natural Products Insider 38 , в базе данных этикеток диетических добавок Национального института здоровья есть не менее 1170 продуктов, содержащих N-ацетилцистеин.

На данный момент FDA не приняло мер против N-ацетилцистеина из-за чего-либо, связанного с COVID-19. В первую очередь они нацелены на компании, которые продают N-ацетилцистеин как средство от похмелья. 39 Тем не менее, члены Совета по ответственному питанию выразили обеспокоенность, что FDA может в конечном итоге более широко нацелить N-ацетилцистеин. Будем надеяться, что FDA не будет в конечном итоге блокировать доступ к добавкам N-ацетилцистеин таким же образом, как был подавлен доступ гидроксихлорохина .

Источники

Решающая роль N-ацетилцистеина в профилактике и лечении COVID-19
0 0 голосов
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомление о
guest
0 Комментарий
Встроенные отзывы
Посмотреть все комментарии
0
Будем рады вашим мыслям, прокомментируйте.x
()
x
0 Shares 592 views
Share via
Copy link